간세포특이적으로강한발현활성이특징인APOC3유전자(왼쪽위).AAV에탑재된플랫폼구성요소(왼쪽아래).플랫폼에의한혈중F9응고단백질의장기적발현결과(오른쪽위).B형혈우병모델에서의응고능력회복결과(오른쪽아래)(툴젠제공)
간세포특이적으로강한발현활성이특징인APOC3유전자(왼쪽위).AAV에탑재된플랫폼구성요소(왼쪽아래).플랫폼에의한혈중F9응고단백질의장기적발현결과(오른쪽위).B형혈우병모델에서의응고능력회복결과(오른쪽아래)(툴젠제공)
툴젠(대표이사 김영호∙이병화)은 서울대학교 국제농업기술대학원 염수청 교수팀과의 공동연구를 통해 유전자교정 혈우병 치료제의 치료가능성을 확인한 연구내용을 국제 학술지인 ‘Molecular Therapy Nucleic Acids’에 게재하였다고 10일 밝혔다.

회사 측에 따르면 연구팀이 수행한 연구는 간세포에서 특이적으로 강한 발현 활성을 가지는 APOC3 유전자에 B형 혈우병 치료유전자인 Factor9 (F9)을 삽입하였다. 그 결과 치료단백질 발현 및 혈중 F9의 지속적인 생산으로 이어져, 혈우병 모델의 혈액 응고기능이 개선되었다고 설명했다.

B형 혈우병은 F9 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 유전질환으로, 현재 사용되는 치료 방법은 F9 응고인자 단백질을 몇일에서 몇주에 한번씩 평생동안 투여하는 방식이다. 이에 툴젠은 치료 효능을 지속시킬 수 있는 장기적 치료제의 개발이 절실히 필요한 상황이라고 말했다.

툴젠 연구책임자인 치료제사업본부 송동우 박사는 “본 연구는 B형 혈우병 질환에 대한 치료 가능성 뿐만 아니라 유전자교정을 이용한 리버 바이오팩토리 플랫폼 기술이 잘 작동하는 것을 확인한 의미가 크다. 플랫폼에서 가장 중요한 삽입위치의 발현활성 및 유전자가위를 통한 녹인(knock-in) 효율은 거의 그대로 사용하면서 삽입되는 치료유전자만 교체하는 방식으로 다른 질환 치료제로 확장될 가능성이 높다” 라고 밝혔다.

서울대측 연구책임자인 염수청 교수는 “인간 APOC3 유전자 시퀀스가 삽입된 인간화 마우스 모델을 자체 제작하여 임상에서도 사용될 수 있는 유전자가위 후보의 치료 가능성을 확인하였다. 또한 이 유전자가위 후보는 인간세포 및 마우스 모델에서도 어떠한 비표적 위치 (Off-target)에서의 돌연변이를 만들지 않은 것을 확인하였다” 라고 전했다.

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