경북대학교병원-대구첨복 연구팀, 미분화갑상선암 치료법 제시
* 미분화감상선암: 전체 갑상선암의 약 2% 내외로 발병률은 낮으나, 주변 장기침범 및 전이가 빨라 치사율이 매우 높으며 암질환 중 가장 악성도가 높은 희귀난치성질환
한국보건산업진흥원(원장 이영찬)은 경북대학교병원 선도형특성화연구사업 연구팀이 대구경북첨단의료산업진흥재단의 공동연구를 통해 “난치성 미분화갑상선암 치료의 표적 단백질인 ERRγ* 활성을 조절하는 경구용 치료후보물질을 개발했으며, 그 효과를 세계적으로 입증했다”고 밝혔다.
* ERRγ(Estrogen-related Receptor Gamma) : 간에서의 포도당 생합성에 관여하는 전사조절 단백질
일반적인 갑상선암은 주로 수술, 방사능 치료, 화학적 항암제로 치료하는 데 반해, 미분화갑상선암의 경우에는 방사성옥소* 치료, 일반 항암제를 통한 화학적 치료 모두 큰 효과가 없는 것으로 알려져 있다.
* 방사성옥소 : 옥소(요오드)는 김, 다시마, 미역 등 해조류에 많은 성분으로서, 우리 몸에 흡수되어 갑상선 호르몬을 만드는 데 이용됨. 자연계에는 방사능을 내는 요오드 동위원소가 있으며, 이들을 방사성옥소(요오드)라고 함
본 연구팀은 전임상연구를 통해 표적 단백질인 ERRγ의 활성을 선택적으로 조절하는 미분화갑상선암 치료후보물질을 개발하였고, 후보물질의 작용 기전을 실험을 통해 규명하였다.
연구팀은 치료후보물질을 투여할 경우, 실험동물 체내의 ERRγ 단백질 활성이 조절되어 결과적으로 미분화갑상선암의 재분화를 유도하고 방사성옥소 섭취기능을 복원시켜주는 효과를 확인하였으며, 이러한 치료효과를 보이는 약물의 작용기전은 후보물질과 표적단백질과의 결합구조를 X-ray 결정화법*을 이용하여 규명하였다.
* X-ray 결정화법 : 결정화된 단백질을 X-선빔에 노출시켜, 원자에 의해 산란되어 만들어진 패턴을 3차원 영상으로 재구성하는 실험 방법
또한, 해당 연구결과는 방사성옥소 섭취기능을 복원하여 수술로 제거할 수 없는 미세한 전이 병변까지 제거하는 방사성요오드치료*를 가능케 한다는 점에서 중요한 결과라고 할 수 있다.
* 방사성요오드치료 : 갑상선호르몬을 과잉 생산하는 갑상선 조직이나 갑상선 암세포를 파괴하는 약물투여 치료방법
희귀난치성 질환인 미분화갑상선암 치료제는 임상 현장에서 지속적인 개발 요구가 되고 있는 만큼, 개발 시 빠른 시장 진입이 가능할 것으로 예상되고 있다.
본 후보물질은 2017년 범부처신약개발사업단의 지원을 받아 수행한 과제의 일환으로 후보물질 최종검증을 최근 성공적으로 마쳤으며, 현재 비임상시험을 추진 중에 있다.
선도형특성화 연구사업단에서는 개발된 후보물질을 글로벌 수준으로 도약시키기 위해 신속심사제도(fast-track)를 통한 임상시험*을 계획하고 있으며, 향후 다국적 제약사와 라이센싱 및 공동연구를 추진함으로써 시장선점 및 가시적 성과창출을 위해 노력할 예정이다.
* 신속심사제도(fast-track) 임상시험 : 식약처에서 의약품 허가를 위한 심사를 할 때 제출자료의 일부를 허가 및 시판 후에 제출하도록 하거나, 우선적으로 신속하게 심사하여 허가하는 제도를 말함
이번 연구는 보건복지부 선도형 당뇨병 및 대사성질환 연구사업단 (HI16C1501)의 지원으로 수행되었으며, 미국암학회(AACR)에서 발간하는 임상 암연구분야의 세계적 권위 학술지인 ‘클리니컬캔서리서치 (Clinical Cancer Research)’ 저널 온라인판에 4월 22일 게재되었다.
류수진 기자
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